Сегодня мы с Вами попытаемся разобраться в том, что же такое гормонозависимое старение, и существуют ли на сегодняшний день какие-либо способы борьбы с ним. На наш взгляд, наиболее полно эта проблема раскрыта кандидатом биологических наук Анной Марголиной в публикации "Гормональные проблемы в косметологии". Предлагаем её Вашему вниманию.

"ЗАПРЕТНЫЙ ПЛОД

Половые гормоны играют важную роль в физиологии кожи, поэтому нарушение гормонального баланса незамедлительно сказывается на ее состоянии. Это становится особенно заметно в периоды гормональных перестроек (половое созревание, менопауза), при эндокринных заболеваниях, после операций по удалению половых желез. При дефиците женских половых гормонов (эстрогенов) ускоряется старение кожи, усиливается рост волос на лице и теле. При избытке эстрогенов возможно усиление пигментации кожи, появление на ней темных пятен. Мужские половые гормоны, или андрогены вызывают атрофию гормонозависимых волосяных фолликулов на голове, что приводит к облысению, а также стимулируют секрецию кожного сала, что вносит важный вклад в патогенез жирной себореи и акне.

В коже содержится ряд ферментов, которые участвуют в превращениях половых гормонов. Из них важную роль играет ароматаза осуществляющая конверсию андрогенных предшественников в эстрогены, и 5- a -редуктаза, превращающая мужской половой гормон тестостерон, циркулирующий в крови, в более активный дигидротестостерон. Поэтому дисбаланс половых гормонов в коже может наблюдаться и при нормальной концентрации их в крови, если локальный синтез эстрогенов нарушен из-за ферментной недостаточности.

В последнее время на страницах популярных изданий стали все чаще появляться статьи о благотворном влиянии эстрогенов на кожу, волосы и организм в целом. Согласно этим публикациям, препараты, восполняющие дефицит эстрогенов в организме, устраняют сухость и дряблость кожи, повышают ее упругость, замедляют старение. Эстрогены помогают снизить вредное влияние андрогенов на кожу и волосяные фолликулы, и поэтому могут использоваться в комплексной терапии таких патологий, как жирная себорея, акне, андрогенная алопеция и гирсутизм. Кроме того, эстрогены предотвращают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и даже болезни Альцгеймера. Некоторые авторы весьма поэтично называют эстрогены защитным зонтиком, который матушка-природа держит над женским организмом. Сегодня гормонозаместительная терапия (ГЗТ) набирает все большее число сторонников среди врачей. И все чаще она назначается не только по строгим медицинским показаниям, но и в профилактических целях — для решения широкого круга проблем, связанных с недостатком эстрогенов, в том числе и эстетического характера.

Косметологи могли бы порадоваться, что появилось новое оружие эстетической медицины, но, увы, несмотря на широкомасштабное наступление космецевтики, некоторые твердыни косметического законодательства остаются незыблемыми. Одна из таких твердынь — абсолютный запрет на какие-либо гормоны в косметических средствах. Этот запрет заставляет производителей косметических средств на основе плаценты, амниотической жидкости, спермы, эмбриональных клеточных экстрактов и т.п. в обязательном порядке доказывать отсутствие в данном биологически активном сырье гормонов. Поэтому, ГЗТ, о которой так много пишут популярные журналы, может назначаться только врачами, а чудотворные гормоны молодости — эстрогены — могут быть включены только в лекарственные формы. За рубежом на страницах научных, научно-популярных и “женских” изданий сейчас активно обсуждаются возможные пути решения данной проблемы. Наиболее горячие споры возникают вокруг использования в косметологии и альтернативной медицине фитоэстрогенов — веществ, которые в некоторых случаях могут вести себя в организме человека как эстрогены.

За рубежом фитоэстрогены известны уже давно, и о них много пишут как научные, так и популярные журналы. В США препараты на основе растений, содержащих фитоэстрогены, можно купить в любом супермаркете. Для российских потребителей, равно как и для российских косметологов, проблема фитоэстрогенов пока является новой. И сейчас, когда на отечественном рынке уже стали появляться пищевые добавки и косметические средства, содержащие фитоэстрогены, у всех возникает много вопросов. Можно ли вводить эти вещества в косметику, если они обладают гормональным действием? Насколько они безопасны? Проникают ли сквозь кожу и обладают ли, вообще, каким-либо биологическим действием? В поисках ответа на эти и другие вопросы, мы изучили научные работы по данной проблеме за последние годы, обзор которых предлагаем вашему вниманию.

ЭСТРОГЕНЫ КАК ФУНКЦИЯ ВРЕМЕНИ

К женским половым гормонам относятся эстрогены (эстрадиол, эстрон) и гестагены (прогестерон). Наиболее активным эстрогеном является эстрадиол (17 b -эстрадиол). И хотя эстрадиол преимущественно синтезируется яичниками, существует много органов, клетки которых способны синтезировать эстрадиол из андрогенных предшественников, или только из С 19 -стероидов (тестостерон). Способность к локальному синтезу эстрадиола обнаружена у фибробластов кожи, клеток мозга, адипоцитов, остеобластов и других клеток. Эстрогены влияют на развитие вторичных женских половых признаков, вызывают пролиферацию эндометрия и клеток молочной железы. Однако под влиянием эстрогенов находится не только репродуктивная система, но и клетки других органов — кожи, мозга, костей, эндотелия сосудов, волосяных фолликулов.

Эндокринная система человека, как и другие системы, в молодости имеет определенный запас жизненных сил, который постепенно расходуется в течение жизни. И начиная с определенного возраста (у одних раньше, у других позже), продукция всех гормонов, в том числе и половых, начинает уменьшаться. У мужчин этот процесс идет равномерно и постепенно для всех гормонов, а у женщин после 40 - 45 лет функция половых желез начинает резко снижаться. В результате овуляции происходят все реже, менструальный цикл теряет регулярность, и к 55 - 60 годам менструации прекращаются. Переходный период, во время которого происходит неуклонное снижение продукции эстрогенов в яичниках, называется пременопаузой и характеризуется целым рядом неприятных симптомов — вазомоторными расстройствами (горячие приливы), урогенитальными проблемами (такими, как учащенное мочеиспускание), сухостью половых путей, лабильностью психики, а также общим ухудшением самочувствия. Время от последней менструации до полного прекращения функции яичников называется менопаузой, а после этого наступает постменопауза.

ЭСТРОГЕНЫ И КОЖА

Снижение уровня эстрогенов является одной из важных причин старения кожи. Гормонозависимое старение кожи идет независимо от фотостарения (так называют изменения кожи, вызванные повреждающим действием УФ-излучения) и выражается главным образом в истончении кожи и деградации эластиновых и коллагеновых волокон. Гистологический анализ кожи с нижней части живота (где фотостарение выражено в меньшей степени), показывает, что содержание коллагена в коже катастрофически снижается начиная с 40 лет и после наступления менопаузы. Эта тенденция в меньшей степени выражена у женщин, получающих гормонозаместительную терапию. Замечено, что у женщин с преждевременно наступившей менопаузой кожа гистологически выглядит более старой, чем у тех, кто “идет по графику”.

Способность эстрогенов замедлять старение и улучшать состояние кожи подтверждают рандомизированные клинические исследования с плацебо-контролем, проведенные двойным слепым методом. Ниже приведено краткое описание трех таких испытаний:

1. В исследовании принимали участие 55 женщин (52 - 70 лет), которые каждый вечер в течение 24 недель наносили на лицо либо крем Premarin (фармакологический препарат, предназначенный для трансдермальной гормонозаместительной терапии), содержащий эстрогены (опытная группа), либо крем той же самой композиции, но без эстрогенов (группа плацебо). Статистически достоверные изменения, заключающиеся в увеличении толщины кожи и уменьшении количества мелких морщин, были отмечены в группе, применяющей крем Premarin. Интересно, что в обеих группах отмечено общее улучшение состояния кожи, заключающееся в уменьшении шероховатости и пигментации.
2. В группе из 60 женщин (постменопауза) половина применяла препараты конъюгированных эстрогенов, а половина — плацебо, в течение 12 месяцев. Состояние кожи оценивалось методом ультрасонографии до начала лечения и после проведенного курса. Отмечено статистически достоверное увеличение толщины эпидермиса и дермы в опытной группе по сравнению с базовыми параметрами. В контрольной группе изменений не выявлено.
3. В группе из 41 женщин (постменопауза) часть получали 2 мг/день валерат эстрадиола в течение 21 дня и 1 мг/день ацетат ципротерона 10 дней по циклической схеме в течение 6 месяцев, а часть по такой же схеме принимали плацебо. До и после курса лечения исследователи брали у всех женщин биопсию кожи руки и делали гистологический анализ. В группе женщин, получавших гормональное лечение, количество коллагена в коже достоверно увеличилось.

Однако благотворное влияние эстрогенов на состояние кожи, отмеченное этими и рядом других исследователей, — это лишь незначительная составляющая тех положительных эффектов эстрогенов, которые заставили врачей и косметологов обратиться в сторону гормонозаместительной терапии.

ЭСТРОГЕНЫ И ЗДОРОВЬЕ

Шум вокруг эстрогенов и фитоэстрогенов в косметологии подобен волнам на поверхности океана, порожденными скрытым в его глубинах вулканом. В основе всех популярных публикаций на эту тему лежат данные научных исследований, главной целью которых была вовсе не косметология, а медицина. А толчком к этим исследованиям послужил все возрастающий интерес к проблеме увеличения активной и независимой жизни человека. Последние два десятилетия ученые разных специальностей упорно бьются над вопросом, что мешает человеку проживать свой век здоровым и полным жизненных сил, отчего болезни так неизбежно сопутствуют старению. В США росту интереса к активному долголетию способствовала проблема baby boomers — так называют поколение людей, родившихся в период бума рождаемости после Второй мировой войны. Сейчас baby boomers как раз достигли пенсионного возраста, что привело к резкому повышению расходов государства на пенсии, пособия по инвалидности, медицину. Неудивительно, что дальновидное американское правительство стало активно поддерживать исследования, направленные на поддержание здоровья нации.

Среди болезней возраста, приводящих к инвалидности и преждевременной смерти, важное место занимают сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные опухоли и переломы, вызванные повышенной хрупкостью костей в пожилом возрасте. Ученые высказали предположение, что одним из объяснений резкого роста частоты этих заболеваний в пожилом возрасте является гормональный дисбаланс. Были получены данные, что частота сердечно-сосудистых заболеваний у женщин возрастает в климактерическом периоде. И что эта зависимость в меньшей степени выражена у женщин, получающих ГЗТ или принимающих оральные контрацептивы. Дальнейшие исследования подтвердили, что эстрогены обладают кардиопротективным действием — улучшают состав липидов плазмы (повышают содержание липопротеидов высокой плотности и снижают содержание липопротеидов низкой плотности), а также снижают вероятность развития стеноза сосудов, ингибируя посттравматическую пролиферацию эндотелия (которая является одной из главных причин сужения просвета сосудов). Ингибирующее влияние эстрогенов на деление и миграцию гладкомышечных клеток осуществляется различными путями, в том числе через факторы роста и рецепторы к ним.

C уменьшением уровня эстрогенов в пременопаузу связана быстрая потеря скелетной массы. Вообще, после 35 лет скелетная масса начинает медленно уменьшаться как у мужчин, так и у женщин. Однако уже после 40 лет женщины по темпам потери костной массы начинают обгонять мужчин. За период пременопаузы женщины теряют от 5 до 15% костной массы. В основном такое растворение костей (остеопороз) затрагивает трубчатые кости, которые более метаболически активны, чем губчатые. В связи с этим возрастает риск переломов, особенно перелома шейки бедра. Те женщины, у которых в постменопаузу уровень эстрадиола в крови сохраняется более высоким, имеют бόльшую плотность костей.

Существуют интересные данные, что ГЗТ в менопаузу способна замедлить развитие болезни Альцгеймера (прогрессирующее старческое слабоумие). Исследования в этом направлении уже ведутся и полученные результаты весьма обнадеживают. Главная проблема подобных исследований — разграничить ухудшение умственной деятельности, вызванное болезнью Альцгеймера, и прогрессирующий атеросклероз мозга, так как эти две патологии часто сосуществуют. Возможно, эстрогены замедляют наступления слабоумия за счет воздействия на кровеносные сосуды мозга.

К сожалению, эстрогены не всегда проявляют себя с хорошей стороны. Их способность стимулировать пролиферацию клеток органов репродуктивной системы может сыграть роковую роль в развитии опухолей матки и рака груди. Поэтому отношение врачей к гормонозаместительной терапии остается настороженным, несмотря на то, что ряд клинических исследований подтвердил ее положительное влияние на здоровье женщин в климактерическом периоде (повышение плотности костей, улучшение профиля липидов плазмы, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, улучшение общего самочувствия и настроения). Врач, принимающий решение о необходимости ГЗТ, предварительно проводит обследование женщины на предмет наличия скрытых опухолей и выясняет, нет ли предрасполагающих факторов (наследственность, курение, онкологические заболевания в прошлом и т.д.). Для снижения риска возникновения гормонально зависимых опухолей эстрогены назначаются в низких дозах (чтобы уровень эстрогенов был сравним с их содержанием в организме здоровых молодых женщин) и только в комбинации с прогестинами. Препараты для гормонозаместительной терапии выпускаются не только в виде в виде таблеток, но и в виде кремов, гелей и пластырей для трансдермальной терапии (стероидные гормоны хорошо всасываются через кожу). Все они являются фармпрепаратами и не могут быть использованы в косметологии.

СЕКРЕТ ЖЕНЩИН ВОСТОКА

В 90-х годах большую популярность приобрели исследования, в которых проводился анализ частоты встречаемости у разных народов онкологических, сердечно-сосудистых и других заболеваний с тем, чтобы выяснить, насколько сильно питание и образ жизни влияют на здоровье. Оказалось, что в странах Юго-Восточной Азии (Япония, Китай, Индонезия, Тайвань, Корея) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний существенно ниже, чем в Европе и Америке. У восточных женщин реже, чем у американок, встречается рак груди и менее выражены неприятности климактерического периода (горячие приливы, остеопороз). Эта тенденция еще прослеживается у первого поколения эмигрантов из стран Азии в Америку. В то же время, среди женщин из второго поколения эмигрантов и даже у эмигрировавших в детском возрасте сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, гормонозависимые опухоли встречаются столь же часто, как и у остальных американцев, да и все другие неприятности климактерического периода не обходят их стороной. Изучая традиционную для жителей стран Азии диету, ученые заметили, что в ней значительную долю составляют соевые продукты. А соя интересна тем, что содержит вещества, которые по своей структуре напоминают эстрогены. Так родилась гипотеза о том, что женщины Азии не страдают от проблем климактерического периода, потому что их организм насыщен растительными эстрогенами — фитоэстрогенами.

Сейчас большинство исследователей считают, что наивно связывать благоприятную статистику по “болезням цивилизации” в странах Азии только с одним продуктом, упуская из внимания особенности образа жизни в целом, и наличие других, не менее интересных пищевых традиций. Тем более наивно делать ставку на одно какое-то вещество. Однако тот факт, что помимо белков, жиров и углеводов, следует обращать внимание на биологически активные вещества, содержащиеся в пищевых продуктах, и что многие растения способны оказывать разностороннее действие на организм человека, ни у кого не вызывает сомнения. В списке веществ, обладающих биологической активностью, фитоэстрогены сои и других растений занимают важное место. В последнее время появились все основания утверждать, что исторически сложившееся название “фитоэстрогены” не в полной мере отражает весь спектр биологических эффектов данной группы веществ.

ЗАГАДКА ФИТОЭСТРОГЕНОВ

Сейчас известно несколько классов веществ, которые не являются стероидными гормонами (в отличие от настоящих эстрогенов), но в организме человека могут действовать как слабые эстрогены и антиэстрогены. Для отличия от стероидов растительного происхождения (стероидные сапонины, содержащиеся в ямсе, юкке, плюще, диоскорее и др. лекарственных растениях, служащих сырьем для производства стероидных препаратов) фитоэстрогены называют еще фенольными эстрогенами. Это, прежде всего, изофлавоны (например, генистеин и дайдзеин), куместаны (куместрол) и лигнаны (энтеродиол, энтеролактон). А также некоторые представители флавонов, флавонолов (кемпферол), флаванонов (нарингенин), халконов (нарингенин-халкон) и других классов флавоноидов. К фитоэстрогенам относят также и микоэстрогены, продуцируемые грибами, паразитирующими на растениях, — это главным образом зераленон (лактон резорциновой кислоты, zaeralenone). Все эти вещества имеют одну характерную особенность — дифенольное кольцо, что делает их похожими на пространственную структуру 17 b -эстрадиола. Благодаря этому кольцу, фитоэстрогены могут связываться с рецепторами для эстрадиола и оказывать гормоноподобное действие. Классическим примером гормонального влияния фитоэстрогенов на млекопитающих стала “клеверная болезнь” — бесплодие у овец, вызванное изофлавонами, содержащимися в клевере.

Самым загадочным для исследователей, оказалось то, что фитоэстрогены могут проявлять как эстрогенное, так и антиэстрогенное действие. Например, в отличие от настоящих эстрогенов, они не стимулируют, а подавляют рост гормонозависимых опухолей. Об этом говорят и данные эпидемиологических исследований, и результаты экспериментов на мышах и клеточных линиях. Это пробовали объяснить тем, что при избытке настоящих эстрогенов слабые фитоэстрогены начинают действовать как антиэстрогены, мешая эстрогенам связаться с рецепторами. Однако это никак не объясняет тот факт, что в одном и том же организме с одним и тем же уровнем эстрогенов в плазме крови для одних органов наблюдался эстрогенный эффект, а для других — антиэстрогенный. Неясно, как фитоэстрогены могут оказывать кардиопротективное действие, предотвращать развитие остеопороза (если судить все по тем же женщинам Азии), уменьшать выраженность симптомов климактерического периода и одновременно предотвращать развитие гормонозависимых опухолей? Свет в темноте забрезжил, когда было обнаружено, что в организме существует, кроме классического рецептора к эстрогенам ER, еще один тип рецептора, который назвали ER- b . В дальнейшем рецептор ER, чтобы подчеркнуть его отличие от b -формы стали называть ER- a , но встречается и прежнее название (ER и ER- b ) . Рецепторы ER- b чаще встречаются в костях, мозгу, эндотелии сосудов, мочевом пузыре, в то время как a - рецепторы преобладают в органах репродуктивной системы. С ER- a фитоэстрогены связываются очень слабо — в 1000 - 10000 раз слабее, чем эстрадиол, зато с ER- b фитоэстрогены связываются даже лучше эстрадиола. Было высказано предположение, что антиэстрогенное действие фитоэстрогенов может объясняться тем, что с a -рецепторами фитоэстрогены не образуют полноценный комплекс, а только занимают рецептор, мешая связываться настоящим эстрогенам. Зато к b -рецепторам фитоэстрогены подходят идеально. На те органы, где преобладают b -рецепторы, фитоэстрогены оказывают эстрогенное действие. Так как фитоэстрогены по своему действию обычно в 100 - 1000 раз слабее, чем эстрогены, их эстрогенный эффект становится заметен лишь тогда, когда их много, а настоящих эстрогенов — мало (в противном случае, слабые голоса фитоэстрогенов тонут в мощном хоре естественных гормонов).

Первоначальное представление о фитоэстрогенах, как о веществах, имитирующих действие эстрогенов, в последнее время меняется. Видно, что механизм их воздействия на организм может отличаться от механизма действия стероидных гормонов. Обнаружено, что помимо эстрогеноподобного и антиэстрогенного действия, они обладают множеством других биологических эффектов — влияют на секрецию факторов роста, работу ряда ферментов, обладают антиоксидантным действием.

К настоящему времени больше всего известно об фитоэстрогенах, содержащихся в сое. Проведено множество клинических исследований на предмет того, могут ли соевые продукты стать альтернативой гормонозаместительной терапии, имеет ли смысл принимать фитопрепараты сои для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, повышения плотности костей и профилактики опухолей. Рядом исследователей были получены положительные результаты, что и привело к появлению фитоэстрогенных препаратов на полках магазинов. Небольшое число работ посвящено другим источникам фитоэстрогенов — красному клеверу, солодке, красному вину, льну, хмелю и др. Не вдаваясь в узкомедицинские проблемы, попытаемся разобраться, каким же биологическим действием обладают фитоэстрогены и насколько выражен их гормональный эффект.

ИЗОФЛАВОНЫ СОИ В ОРГАНИЗМЕ

В сое содержатся изофлавоны генистеин и дайдзеин. Недавно был обнаружен еще один фитоэстроген — глицитеин, который содержится преимущественно в проростках сои. Генистеин и дайдзеин могут присутствовать в растениях в виде агликонов или гликозидов. В кишечнике гликозиды гидролизуются под действием кишечной микрофлоры и превращаются в агликоны дайдзеин и генистеин, дайдзеин в дальнейшем частично трансформируется в эквол. Как выяснилось, гликозиды изофлавонов практически не способны вызвать эстрогенный ответ клеток. Немного выше эстрогенная активность у агликонов генистеина и дайдзеина. Однако самый существенный вклад в эстрогенное действие сои вносит эквол, который по своей структуре больше всего напоминает эстрадиол. Интенсивность продукции эквола при потреблении соевых продуктов зависит от состава кишечной микрофлоры. Эквол не обнаруживается в плазме детей до 4 месяцев, которых вскармливают соевым молоком, так как их кишечная флора еще слабо развита, зато его много у питающихся соей вегетарианцев, кишечная флора которых очень активна. Эквол не образуется в кишечнике животных, подвергнутых массированной антибиотиоктерапии.

Соевые продукты различаются по содержанию и составу изофлавонов. Соевый соус и соевое масло, которые популярны среди европейских вегетарианцев, практически не содержат фитоэстрогенов. Напротив, ферментированные соевые продукты, которые составляют значительную долю рациона населения Японии, Китая и Индонезии, могут содержать, кроме гликозилированных изофлавонов, значительное количество агликонов.

Множество научных работ посвящено гормональному влиянию соевых продуктов на организм женщины. Большинство экспериментов показало, что как диета, обогащенная соевыми продуктами, так и стандартизированные экстракты сои не оказывают заметного влияния на эндометрий, продолжительность менструального цикла, концентрацию и динамику эстрогенов и прогестинов в плазме. Некоторым исследователям, вроде бы, удалось обнаружить некоторое увеличение продолжительности менструального цикла у женщин, длительное время питающихся соей, но наблюдаемые изменения не были “статистически достоверными”. По-видимому, репродуктивные расстройства у овец, описанные в литературе, объясняются, во-первых, огромными дозами поглощенных изофлавонов (человеку ни за что не съесть столько сои), а во-вторых, тем, что в кишечнике травоядных животных эквол (и возможно другие активные метаболиты) образуются с бόльшей эффективностью, чем в кишечнике человека.

Итак, изофлавоны сои не оказывают стимулирующего влияния на эндометрий, не влияют на менструальный цикл и не вызывают репродуктивных расстройств у человека. Не обнаружено у них и иных побочных эффектов. Возникает вопрос, насколько они полезны? Здесь экспериментальные данные противоречивы. Например, были получены данные, что соевая диета уменьшает частоту горячих приливов на 45%. Однако, в том же исследовании эффект плацебо оказался очень велик — 30%. Что ж, если даже положительный эффект от сои на 2/3 объясняется эффектом плацебо, это все равно неплохо, ведь 45% — величина вполне заметная. Есть данные, что изофлавоны, так же, как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют развитие остеопороза.

Несмотря на то, что каких-либо сведений о вредном влиянии изофлавонов на организм человека нет, к пищевым добавкам на основе сои, в которых содержаться большие дозы фитоэстрогенов, стоит относиться осмотрительно, впрочем, как к любым биологически активным фитопрепаратам. Соевые продукты, особенно соевый соус и соевое масло, можно потреблять без опаски, тем более что кроме фитоэстрогенов в них содержатся другие полезные для организма вещества. Вряд ли можно говорить о каком-либо побочном гормональном эффекте экстрактов сои в косметике, так как, во-первых, растворимость в воде изофлавонов в виде гликозидов существенно повышается, что затрудняет их прохождение через эпидермальный барьер (в отличие от стероидных гормонов), а во-вторых, кожа не имеет бактерий, способных расщепить гликозиды, которые составляют основную фракцию изофлавонов сои.

ФИТОЭСТРОГЕНЫ — ЭТО НЕ ТОЛЬКО СОЯ

Так исторически сложилось, что соевым изофлавонам посвящено самое большое количество научных статей. Однако, справедливости ради, следует упомянуть и о других источниках фитоэстрогенов.

Красный клевер

Содержит изофлавоноиды из группы изофлавонов (биоханин-А и формононетин) и куместанов (куместрол). В настоящее время, красный клевер, как и соя, широко используется для предупреждения неприятных симптомов климактерического периода. Однако, в отличие от сои, клевер не является пищевым продуктом и относится к лекарственным растениям. Соответственно, нет данных о его влиянии на организм человека при длительном и регулярном применении. По мнению ученых, экспериментальных данных, для обоснования использования экстракта красного клевера в гормонозаместительной терапии также пока недостаточно.

Люцерна

В люцерне содержится фитоэстроген куместрол и небольшое количество формононетина. Люцерна, как и клевер, вызывает репродуктивные расстройства у овец. Эстрогенное действие экстракта люцерны на людей пока плохо изучено.

Лен

Семена льна содержат фитоэстрогены лигнаны, которые в кишечнике человека превращаются в энтеролактон и энтеродиол. По своему биологическому действию лигнаны схожи с изофлавонами, и в научной литературе часто описываются вместе (“лигнаны и изофлавоны”).

Солодка

В корне солодки содержится изофлаван глабридин. Он, как и другие фитоэстрогены, напоминает эстрадиол по своей структуре и способен связываться с рецепторами к эстрогенам. Исследования, поведенные на культуре раковых клеток, показали, что действие глабридина зависит от его концентрации. В малой концентрации (10-9 - 10-6 М) глабридин стимулирует рост раковых клеток. В высокой концентрации (>15 мкМ) он, напротив, подавляет их рост.

Красный виноград

В красном вине обнаружен фитоэстроген ресвератрол (транс-3,5,4-тригидроксистилбен). В отличие от большинства фитоэстрогенов, связывается с рецепторами a и b с одинаковой эффективностью (примерно в 7000 раз слабее эстрадиола). Ресвератрол обладает высокой антиоксидантной активностью.

Хмель

Хмель, который является важным ингредиентом пива, содержит фитоэстроген 8-пренилнарингенин. Его активность очень высока — у женщин, занятых уборкой и переработкой хмеля нередки расстройства менструального цикла. В пиве содержание фитоэстрогенов достаточно низкое и не вызывает беспокойства.

НЕГОРМОНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФИТОЭСТРОГЕНОВ

Хотя большинство исследователей сконцентрировало свое внимание на гормонозависимых патологиях, вскоре стало понятно, что биологическое действие фитоэстрогенов может быть гораздо шире. Так, немаловажную роль играет их антиоксидантная и противовоспалительная активность — генистеин эффективно защищает клеточную ДНК от повреждения, вызванного УФ-излучением, и тормозит выработку воспалительных цитокинов в ишемизированных тканях.

Используя классическую модель химически индуцированных опухолей у животных, ученые обнаружили, что изофлавоны сои тормозят развитие ряда опухолей (соевый белок, очищенный от изофлавонов, не оказывал такого действия). Инъекции генистеина новорожденным крысам делали животных более устойчивыми к химическим канцерогенам в течение жизни. Эксперименты на клеточных линиях показали, что генистеин способен подавлять рост опухолевых клеток, причем даже тех, которые не имеют рецепторов к эстрогенам. Сейчас предложено несколько механизмов противоопухолевого действия изофлавонов. В частности, изофлавоны увеличивают содержание в крови белка, связывающего эстрогены, а также ингибируют фермент ароматазу, который участвует во внегонадном синтезе эстрогенов (например, в жировой ткани), в результате чего уменьшается концентрация свободно циркулирующих эстрогенов и их токсических метаболитов. Кроме того, изофлавоны влияют на ряд ферментов, задействованных в опухолевом росте.

Сейчас появляются все новые и новые работы, посвященные негормональным эффектам фитоэстрогенов. В частности, выяснилось, что фитоэстрогены способны ингибировать фермент 5- a -редуктазу, уменьшая тем самым негативное влияние андрогенов на кожу и волосяные фолликулы.

ФИТОЭСТРОГЕНЫ ПРОТИВ АНДРОГЕНОВ

Еще во времена Аристотеля было известно, что облысение у мужчин как-то связано с их мужественностью. И сегодня многие лысеющие мужчины находят слабое утешение в том, что виновником их несчастья является мужской половой гормон тестостерон. Андрогенная алопеция (то есть облысение, вызванное андрогенами) встречается и у женщин, хотя у них редко возникает настоящее облысение, и все ограничивается поредением волос. Точный механизм воздействия андрогенов на волосяные фолликулы пока неизвестен. Считается, что непосредственной причиной прогрессирующей атрофии волосяных фолликулов является активный метаболит тестостерона дигидротестостерон (ДГТ). Тестостерон превращается в ДГТ непосредственно в клетках волосяного фолликула при участии фермента 5- a -редуктазы 2 типа (5- a -редуктаза 1 типа находится в клетках предстательной железы). Под воздействием ДГТ происходит постепенная атрофия волосяного фолликула, что приводит к истончению терминальных волос и замене их на пушковые волосы. В конце концов, фолликул сморщивается и перестает производить волос. Такое влияние ДГТ оказывает не на все фолликулы, а только на ДГТ-чувствительные. Повышенная активность 5- a -редуктазы в коже и, связанное с этим, повышение концентрации ДГТ, играет важную роль в патогенезе таких заболеваний как жирная себорея и акне, так как ДГТ стимулирует продукцию кожного сала. Большинство веществ антиандрогенного действия действуют либо на рецепторы к андрогенам, либо на фермент 5- a -редуктазу. Наиболее сильнодействующие из них, относятся к лекарственным средствам — финастерид, спиронолактон, Диане-35, циметидин и др. Их применяют для лечения облысения, но для косметической промышленности они не подходят. Эстрогены проявляют комплексное антиандрогенное действие. В частности они ингибируют 5- a -редуктазу. Такими же свойствами обладают фитоэстрогены — лигнаны и изофлавоны. Наиболее эффективно 5- a -редуктазу блокируют изофлавоны эквол и генистеин, а также продукт микробного метаболизма лигнанов в кишечнике — энтеролактон. Так как фитоэстрогены не обладают побочными гормональными эффектами, они могут успешно применяться при лечении андрогенной алопеции, акне, жирной себореи.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Конечно, решение гормонально обусловленных косметических проблем, таких, как акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, гормонозависимое старение кожи требует комплексного подхода. Ни одно вещество не может быть волшебной палочкой, которая гарантированно устранит любую гормонозависимую патологию кожи и волос. В данном обзоре мы уделили такое большое внимание фитоэстрогенам, так в последнее время вокруг них разгорелись жаркие дискуссии. Часто фирмы, представляющие в России зарубежную косметику, содержащую фитоэстрогены, стараются не употреблять этот термин, чтобы избежать недоразумений. Все это напоминает историю про собачку, на клетку которой повесили табличку “волк”. Как мы видим, проблема “растительных гормонов” в косметике во многом оказалась надуманной. В отличие от стероидных гормонов фитоэстрогены не всасываются через кожу и не оказывают системных эффектов. А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе мало активны, и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать каких-либо выраженных гормональных эффектов от фитоэстрогенов, нанесенных на кожу.

Однако решение гормональных проблем кожи не обязательно подразумевает применение гормональных средств. Те же фитоэстрогены, обладающие антиоксидантным действием, способные ингибировать фермент 5- a -редуктазу и влиять на секрецию цитокинов, могут оказаться полезным оружием в борьбе с гормональными проблемами. Наиболее перспективное направление — использование фитоэстрогенов как ингибиторов 5- a -редуктазы в косметике для проблемной кожи и в средствах против облысения. Для ухода за стареющей кожей помимо фитоэстрогенов можно использовать и другие средства из арсенала современной косметологии — химические пилинги на основе a -гидроксикислот, или АНА (научные исследования подтвердили способность препаратов, содержащих свыше 50% гликолевой кислоты, стимулировать синтез коллагена и гликозаминогликанов в коже), ретиноиды (которые так же, как и гормоны, связываются с рецепторами на ядерной мембране и повышают скорость деления клеток базального слоя), липидные смеси на основе незаменимых жирных кислот, которые устраняют сухость и шелушение кожи, препараты на основе природных полимеров, таких, как хитозан, гиалуроновая кислота, защищающие кожу от обезвоживания и повреждений, антиоксиданты (в том числе и из числа фитоэстрогенов) и т. д. Пищевые добавки на основе фитоэстрогенов также могут принести пользу, как препараты, оказывающие общее благотворное действие на организм женщины. Конечно, увлекаться ими не следует, как и любыми биологически активными веществами, но и боятся их нет причины. Как бы то ни было, а весомого компромата на фитоэстрогены найти не удалось. В заключение добавим, что соевые продукты вполне безопасны, и те, кому они нравятся, могут употреблять их сколь угодно часто. Не исключено, что положительное влияние сои на организм объясняется не каким-то одним веществом, а комплексным синергистичесикм действием группы биологически активных веществ. Кроме того, соя — прекрасный источник полноценного белка и растительных волокон, что немаловажно для поддержания здоровья и красоты кожи."

смотрите также: